J Ethnopharmacol, 2016 Jan 11;177:111-6. DOI: 10.1016/j.jep.2015.11.034. Epub 2015 Nov 23.
Ekstrakt kane bogat mezembrinom (Sceletium tortuosum) je sredstvo za
oslobađanje monoamina, a ne samo selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja
serotonina
Dirk D Coetzee 1, Victor Lopez 2, Carine Smith 3
Pripadnosti proširiti
- PMID: 26615766
- DOI: 10.1016/j.jep.2015.11.034
Apstrakt
Etnofarmakološka relevantnost: Ekstrakti i alkaloidi sadržani u biljkama iz roda
Sceletium su prijavljeni da inhibiraju vezivanje liganda za transporter serotonina. Iz
ovoga je donesen zaključak da proizvodi Sceletium deluju kao selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina. Međutim, drugi mehanizmi koji na sličan način
mogu dovesti do anksiolitičkog ili antidepresivnog efekta koji se pripisuje Sceletiumu,
kao što je oslobađanje monoamina, nisu istraženi.
Ciljevi studije: Trenutna studija istraživala je istovremeno i u dve uzastopne
vremenske tačke, efekat ekstrakta mesembrine na oslobađanje monoamina i
ponovni unos serotonina u ljudske astrocite i neurone hipokampusa miša, kao i
potencijalne inhibitorne efekte na relevantne aktivnosti enzima.
Materijali i metode: Ljudski astrociti i mišje hipokampalne ćelije tretirani su
citalopramom ili ekstraktom Sceletium tokom 15 i 30min, nakon čega su nivoi
ekspresije proteina transportera serotonina (SERT) i vezikularnog monoamin
transportera-2 (VAMT-2) procenjeni korišćenjem fluorescentne imunocitohemije i
digitalne analize slike. Efikasnost inhibicije aktivnosti acetilholinesteraze (AChE) i
monoamin oksidata-A (MAO-A) procenjena je korišćenjem Ellmanovih i Olsenovih
metoda (i odgovarajućih kontrola).
Rezultat: Izveštavamo o prvom istraživanju mehanizma delovanja ekstrakta
Sceletium u kontekstu transporta, oslobađanja i ponovnog unosa serotonina u
ćelijskom modelu. Na održivost ćelija nije uticalo lečenje Sceletiumom. Visoko-
mesembrine Sceletium ekstrakt dole-regulisana SERT ekspresija slično citalopram.
Pored toga, VMAT-2 je značajno povećan kao odgovor na tretman Sceletiumom.
Ekstrakt je pokazao samo relativno blagu inhibiciju AChE i MAO-A.
Zaključak: Zaključujemo da je aktivnost inhibicije ponovnog preuzimanja serotonina
koja se pripisuje biljci Sceletium sekundarna funkcija aktivnosti oslobađanja
monoamina ekstrakta Sceletium sa visokim sadržajem mesembrine (Trimesemine
(TM)).
Ključne reči: Alkaloid; Alternativna medicina; Anksiolitik; Depresije; Sceletium
tortuosum; Stres.
Autorsko pravo © 2015 Elsevier Ireland Ltd. Sva prava zadržana.
Časopis za etnofarmakologiju
Volume 280, 15 November 2021, 114476
Sceletium tortuosum: Pregled njegove fitohemije, farmakokinetike, bioloških i kliničkih aktivnosti
Autor linkovi otvori preklapanje panelT.L. Olatunji a
, F. Siebert a, A.E. Adetunji b, B.H. Harvey cde, J. Gericke ce, J.H. Hamman c, F. Van der Kooy cPrikaži višeDodaj u MendeleyShareCite
https://doi.org/10.1016/j.jep.2021.114476Nabavite prava i sadržaj
Apstrakt
Sceletium tortuosum (L.) N.E.Br, najtraženija i široko istražena vrsta u
rodu Sceletium je sočan forb endemičan za Južnu Afriku. Tradicionalno, ova lekovita
biljka se uglavnom žvače ili puši i koristi se za ublažavanje zubobolje, bol u stomaku,
i kao raspoloženje-lift, analgetik, hipnotički, anksiolitički, žeđ i glad supresant, i za
svoje opojne / euforične efekte. Sceletium tortuosum je trenutno od širokog naučnog
interesa zbog svog kliničkog potencijala u lečenju anksioznosti i depresije,
ublažavanju stresa kod zdravih osoba i poboljšanju kognitivnih funkcija. Ove
farmakološke akcije se pripisuju njegovim fitohemijskim sastojcima koji se nazivaju
alkaloidi tipa mesembrine.
Cilj pregleda
Cilj ovog pregleda bio je da se sveobuhvatno sumira i kritički proceni nedavni
napredak istraživanja o fitohemiji , farmakokinetici , biološkim i kliničkim
aktivnostima lekovite biljke S. tortuosum. Pored toga, raspravlja se i o trenutnim
tekućim istraživanjima i budućim perspektivama.
Metode
Svi relevantni naučni članci, knjige, MSc i Ph.D. disertacije o botanici, bihevioralnoj
farmakologiji, tradicionalnoj upotrebi i fitohemiji S. tortuosum su preuzete iz različitih
baza podataka (uključujući Science Direct, PubMed, Google Scholar, Scopus i Veb
of Science). Za farmakokinetiku i farmakološke efekte S. tortuosum, fokus je pao na
relevantne publikacije objavljene između 2009. i 2021. godine.
Rezultat
Dvadeset pet alkaloida koji pripadaju četiri strukturne klase, a to su: mesembrine,
Sceletium A4, joubertiamine i tortuosamin, identifikovani su iz S. tortuosum, od kojih
je dominantna klasa mesembrine. Sirovi ekstrakti i komercijalno dostupni
standardizovani ekstrakti S. tortuosum pokazali su širok spektar bioloških aktivnosti
(npr. Antimalarijski , antioksidant, imunomodulatorni, anti-HIV, neuroprotekcija ,
poboljšanje kognitivnih funkcija) in vitro ili in vivo studijama. Ova biljka još nije
proučavana u kliničkoj populaciji, ali ima potencijal za poboljšanje kognitivnih funkcija
i upravljanje anksioznošću i depresijom.
Farmakologija
Kanna sadrži oko 1–1,5% ukupnih alkaloida. Mesembrine i mesembrenon su glavne
komponente i izolovani su u prinosima od 0,86% i 0,2% respektivno. Pola tuceta
drugih alkaloida, uključujući tortuosamin, javljaju se u veoma malim količinama [7] [9] .
Smatra se da su alkaloidi mesembrine, mesembrenon, mesembrenol i tortuosamin
psihoaktivne komponente. Moguće je da se triptamini mogu javiti i u biljci, sa
metiltriptaminom (MMT) i N, N-DMT koji su otkriveni u vrsti Delosperma, bliskom
rođaku iz iste porodice [7]. Listovi takođe sadrže oksalnu kiselinu [10] ().
Mesembrine (empirijska formula C17H23NO3) može se naći u listovima i stabljikama
biljke sa 0,3% nalazi u korenu i 0,86% u listovima, stabljike i cvetovi biljke [7] .
Mesembrine deluje kao inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina sa manje
istaknutim inhibitornim efektima na fosfodiesterazu 4 (PDE4). U in-vitro studiji,
ekstrakt Sceletium visokog mesembrine pokazao je aktivnost oslobađanja
monoamina regulacijom vezikularnog monoamin transportera 2 (VMAT2) [11]. VMAT2
je protein koji transportuje neurotransmitere iz ćelije, gde mogu imati svoje efekte. U
mozgu, VMAT2 transportuje – i time aktivira – molekule poput dopamina, serotonina i GABA.
Mesembrenon je prijavljeno da služi kao uravnoteženiji inhibitor ponovnog
preuzimanja serotonina i takođe povećava potrošnju energije u organizmu
blokiranjem enzima koji se zove fosfodiesteraza 4 ili PDE4.
Kanna je takođe prijavljeno da je inhibitor acetilholinesteraze i agonist kanabinoida.
Kod pacova, aktivna jedinjenja ekstrakta Sceletium tortuosum takođe aktiviraju
receptore za GABA, opioide, holecistokinin, prostaglandine i melatonin.